Eje hipotalamo-hipofisis 

Es el sitio donde muchas de las hormonas endocrinas clásicas ya sean estimuladoras o inhibidoras son reguladas mediante complejas interacciones pero a la vez reciprocas.

El eje esta regulado por una retroalimentación positiva y negativa, lo cual permite un control preciso de los niveles hormonales.

 Clasificación de las hormonas hipofisiarias:

• Hormonas derivadas de POMC. (ACTH y α-MSH.)

• La Familia somatotropica. (GH y PRL)

• Las Hormonas glucoproteicas. (TSH, LH y FSH)

Hormona del crecimiento (gh) y prolactina (PRL).

La GH y la PRL estan estructuralmente relacionados dentro de la familia de las hormonas somatotrópicas, La GH es secretada por adenohipófisis como una mezcla heterogénea de péptidos. La secreción diaria de GH varía a lo largo de la vida. La PRL humana se sintetiza mediante lactotropas.

Regulación de la secreción 

Secreción de GH y PRL

La secreción de GH es alta en los niños, los picos durante la pubertad, y luego disminuye de una manera relacionada con la edad en la edad adulta. La prolactina es la única entre las hormonas de la adenohipófisis en que la regulación hipotalámica de su secreción es predominantemente inhibidora. El principal regulador de la secreción de PRL es la dopamina, que interactúa con el receptor D2.

Efectos fisiológicos de GH y PRL

 La hormana del crecimiento: estimula el crecimiento longitudinal de los huesos. La GH también aumenta la densidad mineral ósea después de que las epífisis se hayan cerrado. La GH también aumenta la masa muscular, aumenta la tasa de filtración glomerular y estimula la diferenciación de preadipocitos en adipocitos.

 La prolactina: está limitada principalmente a la glándula mamaria, donde desempeña una función importante en la inducción de crecimiento y la diferenciación del epitelio ductal y lobuloalveolar y es esencial para la lactancia.

 

Fisiopatología de GH y PR

Distintos trastornos endocrinos resultan de una producción de GH excesiva o deficiente. caso contrario, la PRL afecta mayormente la función endocrina cuando se produce en exceso: el exceso de GH causa un crecimiento longitudinal aumentado, lo que resulta en gigantismo. En adultos, el exceso de GH causa acromegalia. La hiperprolactinemia puede ser el resultado de enfermedades hipotalamicas o hipofisiarias. En mujeres el exceso de PRL se asocia a galactorrea, amenorea e infertilidad en hombres es asociada a perdida del libido, disfuncion eréctil e infertilidad.

Diagnóstico de la hormona del crecimiento y la hiperprolactinemia.

La confirmación diagnóstica requiere la demostración de un aumento de la circulación de GH o IGF-1. La prueba “estándar de oro” de diagnóstico para la acromegalia es la prueba de tolerancia oral a la glucosa. En pacientes con hiperprolactinemia, la pregunta principal es si las condiciones distintas de un adenoma productor de PRL son responsables del nivel elevado de PRL.

Farmacoterapia de los trastornos de GH y PRL

Ser puede hacer mediante cirugía, tambien existen analogos de la somatostatina los cuales son: octreótido, lanreótido y Pasireótido. Como antagonista de la hormona del crecimiento esta: El pegvisomant es un antagonista de GHR aprobado para el tratamiento de la acromegalia. Las opciones terapéuticas para pacientes con prolactinomas incluyen cirugía transesfenoidal, radiación y tratamiento con agonistas del receptorDA que suprimen la producción de PRL a través de la activación de los receptores D2 La bromocriptina, la cabergolina y la quinagolida reducen eficazmente los niveles de PRL, aliviando así el efecto inhibidor de la hiperprolactinemia sobre la ovulación y permitiendo que la mayoría de las pacientes con prolactinomas queden embarazadas.

Las hormonas glucoproteicas: TSH y las gonadotropinas.

Las gonadotropinas incluyen LH, FSH y CG. Se les conoce como las gonadotropinas debido a sus acciones en las gónadas. Junto con la TSH, constituyen la familia de glucoproteínas de las hormonas hipofisiarias.

Fisiología de las gonadotropinas 

En hombres: la LH actúa sobre las células testiculares de Leydig para estimular la síntesis de novo de los andrógenos, principalmente la testosterona, a partir del colesterol. La FSH actúa sobre las células de Sertoli para estimular la producción de proteínas y nutrientes necesarios para la maduración de los espermatozoides.

 En mujeres: La FSH estimula el crecimiento del desarrollo de los folículos ováricos, La LH actuá sobre las celulas de teca y la granulosa. La FSH tambien estimula la produccion de estradiol. La LH disminuye la sintesis de novo de la androsterona. Tambien se requiere de la LH para la ruptura del foliculo dominante durante la ovulaciòn y la sintesis de progesterona por el cuerpo luteo

 

Trastornos clínicos del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal

 Los trastornos clínicos del eje hipotalámico-hipofisiario-gonadal se pueden manifestar como alteraciones en los niveles y efectos de los esteroides sexuales o como una alteración de la reproducción:

• Pubertad precoz.

• Infantilismo sexual.

• Esterilidad

Tratamiento y diagnóstico de los trastornos gonadales 

Se ha usado un péptido sintético que comprende la secuencia nativa de GnRH, tanto diagnóstica como terapéuticamente, en trastornos reproductivos humanos. Además, se han sintetizado y comercializado varios análogos de GnRH con modificaciones estructurales.

Congéneres de GnRH: Los agonistas sintéticos de GnRH tienen vidas medias más largas que la GnRH nativa. Después de una estimulación transitoria de la secreción de gonadotropina, regulan negativamente el receptor de GnRH e inhiben la secreción de gonadotropina.

Análogos de antagonistas de GnRH: Ganirelix y cetrorelix. El acetato de ganirelix y el acetato de cetrorelix están aprobados por la FDA para suprimir el aumento de LH y así prevenir la ovulación prematura en los protocolos de estimulación ovárica como parte de la tecnología de reproducción asistida.

Gonadotropinas naturales y recombinantes

Las preparaciones de gonadotropinas originales para la terapia clínica se prepararon a partir de orina humana e incluyeron gonadotropina coriónica obtenida de la orina de mujeres embarazadas, y menotropinas, obtenidas de la orina de mujeres posmenopáusicas.

Hormonas reguladas por la neurohipofisis: oxitoxina y vasopresina

Las hormonas neurohipofisiarias oxitocina y arginina vasopresina son nonapéptidos cíclicos que difieren en sólo dos aminoácidos.

Fisiología de la oxitocina

• La oxitocina actúa a través de un GPCR específico (OXTR) estrechamente relacionado con los receptores de vasopresina V 1a y V2 .

• En el miometrio humano, OXTR se acopla a G q/G11 , activando la vía PLC β -IP 3 -Ca 2+ y potenciando la activación de los canales del Ca 2+ sensibles al voltaje, estimulando la contracción muscular.

• La oxitocina también aumenta la producción local de prostaglandinas, lo que estimula aún más la contracción uterina. 

Uso clínico de la oxitocina

Inducción del parto, Aumento del parto disfuncional, Prevención y tratamiento de la hemorragia posparto, terapia tocolítica para el parto pretérmino establecido