Agentes antimicóticos

Antimicóticos sistémicos: fármacos para el tratamiento de infecciones micóticas invasoras profundas

Anfotericina B

La anfotericina B es una molécula macrólida poliena anfipática o anfotérica con el espectro más amplio de actividad de cualquiera de los fármacos antimicóticos disponibles en la actualidad.

 

Mecanismo de acción

Depende principalmente de su capacidad para unirse al ergosterol en la membrana de hongos sensibles. la evidencia reciente sugiere que la anfotericina B forma agregados que se apoderan del ergosterol de las bicapas lipídicas de manera similar a una esponja, lo que resulta en la muerte de las células fúngicas.

 

Formulaciones comerciales disponibles en la actualidad:

• C-AMB
• ABCD
• L-AMB 
• ABLC  

Actividad antimicótica

La anfotericina B tiene actividad clínica útil contra un amplio espectro de hongos patógenos, incluyendo 

• Candida spp.
• Cryptococcus neoformans.
• Blastomyces dermatitidis.
• Histoplasma capsulatum.
• Sporothrix schenckii.
• Coccidioides spp.
• Paracoccidioides brasiliensis, 
• Aspergillus spp.
• Penicillium marneffei.
• Fusarium spp. y Mucorales.

Tiene actividad limitada contra el protozoo: 

• Leishmania spp. 
• Naegleria fowleri.
  

Flucitosina

La flucitosina es una pirimidina fluorada relacionada con fluorouracilo que tiene un papel limitado en el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas.

Mecanismo de acción

El fluorouracilo se metaboliza primero en 5FUMP por la enzima UPRTasa. El 5FUMP luego se incorpora al RNA (a través de la síntesis de trifosfato de 5-fluorouridina) o se metaboliza a 5FdUMP, un potente inhibidor de la timidilato sintasa, privando finalmente la síntesis de DNA. La acción selectiva de la flucitosina se debe a la falta de citosina desaminasa en las células de mamíferos, lo que impide el metabolismo a fluorouracilo.

Actividad antimicótica

Se usa en la actualidad, principalmente, como un agente coadyuvante con anfotericina B en la fase de inducción de la terapia meningoencefalitis criptococócica. Ésta tiene actividad in vitro contra varios patógenos, pero la aparición de resistencia limita su utilidad como terapia de agente único. La flucitosina puede deprimir la médula ósea y provocar leucopenia y trombocitopenia.

Imidazoles y triazoles

Los antimicóticos azoles incluyen dos clases amplias, imidazoles y triazoles.

Mecanismo de acción

Los imidazoles y los triazoles perjudican la biosíntesis de ergosterol, lo que resulta en el agotamiento del ergosterol de la membrana y la acumulación del producto tóxico 14α-metil-3,6-diol, lo que lleva a la detención del crecimiento , posiblemente al interrumpir el empaquetado de las cadenas acílicas de fosfolípidos y la alteración de las funciones de los sistemas enzimáticos unidos a la membrana.

Actividad antimicótica

Los azoles como grupo tienen actividad clínicamente útil contra

• C. albicans.
• Candida tropicalis.
• Candida parapsilosis.
• C. neoformans.
• Blastomyces.
  dermatitidis.
• H. capsulatum.
• Coccidioides spp.
• Paracoccidioides brasiliensis los hongos de la tiña (dermatofitos). 
• Aspergillus spp., 
• Scedosporium.
  apiospermum (Pseudallescheria boydii).

Son de susceptibilidad intermedia:

• Fusarium.
• Sporothrix schenckii.

 Agentes disponibles

• Ketoconazol.
• Itraconazol.
• Fluconazol.
• Voriconazol.
• Posaconazol.
• Isavuconazol.

Equinocandinas

Las equinocandinas son lipopéptidos cíclicos con un núcleo hexadepsipéptido. Todas actúan a través del mismo mecanismo, pero difieren en las propiedades farmacológicas.

Mecanismo de acción 

Las equinocandinas inhiben la síntesis de 1,3-β- d -glucano, que es un componente esencial de la pared celular de los hongos y se requiere para la integridad celular.

Actividad antimicótica

Las equinocandinas exhiben actividad fungicida contra especies de Candida. Por el contrario, son fungistáticos contra especies de Aspergillus y causan cambios morfológicos en los filamentos. Las equinocandinas no parecen tener actividad clínicamente útil contra hongos dimórficos, tales como H. capsulatum, no tienen actividad contra C. neoformans, Trichosporon spp., Fusarium spp. o agentes de mucormicosis.

Agentes disponibles

• Caspofungina.
• Micafungina.
• Anidulafungina.

Otros agentes antimicóticos sistémicos

• Griseofulvina.
• Terbinafina. 

Agentes activos contra la microsporidios y Pneumocistis.

Los microsporidios son organismos eucariotas unicelulares formadores de esporas que alguna vez se consideraron parásitos, pero ahora se clasifican como hongos.

 

Albendazol

Fumagilina

Pentamidina

 

Agentes antimicóticos tópicos

 

Los agentes tópicos son útiles para el tratamiento de muchas infecciones fúngicas superficiales, como las confinadas al estrato córneo, la mucosa escamosa o la córnea.

 

Imidazoles tópicos y triazoles

Los imidazoles y triazoles son clases estrechamente relacionadas de fármacos que son agentes antimicóticos sintéticos que se usan tanto por vía tópica como sistémica.

 

Modos de administración

•  Aplicación cutánea.
•  Aplicación vaginal.
•  Uso oral.

Agentes individuales

• Clotrimazol
• Econazol
• Efinaconazol
• Miconazol
• Luliconazol
• Terconazol y butoconazol
• Tioconazol
• Oxiconazol, sulconazol y sertaconazol
• Ketoconazol

  Agentes antimicóticos estructuralmente diversos

  • Ciclopirox olamina
  • Haloprogina.
  • Tolnaftato
  • Naftifina
  • Terbinafina
  • Butenafina
  • Tavaborol
  • Nistatina
  • Ácido undecilénico
  • Ácidos benzoicos y salicílicos